Исследование WA изолированной популяции восточноевропейских цыган, известной как "Чаши" получил подсказки о серьезном заболевании развития – врожденной мозжечковой атаксии.
Профессор Люба Калайджиева и доктор Димитар Азманов из Университета Западной Австралии говорят, что открытие важной генетической мутации, вероятно, вдохновит другие научные работы по всему миру.
Результат их исследования для Западно-австралийского института медицинских исследований (WAIMR), входящего в UWA, был опубликован сегодня онлайн в престижном Американском журнале генетики человека.
Это включало совместную работу с другими австралийскими и европейскими исследователями для обнаружения мутаций в гене, которые никогда ранее не были связаны с этой формой наследственной атаксии у людей.
Атаксии – это большая группа нейродегенеративных расстройств, которые влияют на способность сохранять равновесие, а также изучать и поддерживать двигательные навыки. Хотя многие гены уже вовлечены в наследственную атаксию, понимание их молекулярной основы далеко не полное. Новые знания помогут понять нормальное развитие и функционирование мозга, а также механизмы дегенерации.
"Цыгане – основатели населения," Профессор Калайджиева сказала. "Они произошли от небольшого числа предков и остались относительно изолированными от окружающего населения. Чаши, известные своими деревянными изделиями ручной работы, такими как миски и ложки, были идеальной группой для изучения, потому что они являются более молодым субизолятом, демонстрирующим ограниченное генетическое разнообразие.
"Мы изучили новую форму атаксии в 3 семьях этой этнической группы. Клинические исследования и исследования мозга были выполнены в Болгарии в сотрудничестве с радиологами из больниц сэра Чарльза Гэрднера и принцессы Маргарет, а затем были проведены генетические исследования в WAIMR и Институте Уолтера и Элизы Холл (WEHI), Мельбурн.
"Признаки атаксии были обнаружены в раннем младенчестве, когда двигательные навыки, такие как ползание и переворачивание, не развивались. У пораженных лиц наблюдалась глобальная задержка развития, атаксия и интеллектуальный дефицит. МРТ показали признаки дегенерации мозжечка, который является частью мозга, контролирующей двигательные и обучающие навыки. В целом ожидаемая продолжительность жизни не снижается, но серьезно ухудшается качество жизни.
"У родителей пострадавших не было клинических симптомов атаксии, что свидетельствует о рецессивном наследовании," Д-р Азманов сказал. "Наши генетические исследования показали уникальные изменения в гене, кодирующем метаботропный глутаматный рецептор 1 (GRM1), который важен для нормального развития коры мозжечка. Мутации, унаследованные всеми пораженными людьми от своих здоровых родителей-носителей, резко изменили структуру рецептора GRM1."
Профессор Калайджиева сказала, что точные патогенетические механизмы, приводящие к клиническим проявлениям и дегенерации мозжечка, еще предстоит объяснить, и что это открывает новые возможности для исследований для более широкого научного сообщества. "Также еще предстоит выяснить, несут ли другие пациенты с атаксией во всем мире мутации в GRM1," она сказала.