Фармацевтические фирмы хотели бы найти маленькие составы, подражающие результатам наркотиков протеина, все же уклоняются от поломки в пищеварительном тракте. Теперь ученые сделали первый шаг путем обнаружения маленькой молекулы, выполняющей такую уловку у мышей.
Новый состав, описанный в завтрашней Науке, подражает действию протеина, вызывающего рост лейкоцитов.Много наркотиков протеина – включая инсулин и другие гормоны, известные как цитокины – придерживаются уютно больших поверхностей на их рецепторах. Тот сделанные исследователи волнуются, что маленькие химикаты – который мог бы быть всего 2% размера протеина – будут слишком маленькими для включения таких рецепторов. Но была надежда: Когда цитокины связывают с их рецепторами, они тянут рецепторы вместе в пары, названные димерами.
То скопление, кажется, то, что включает рецептор, и маленькие молекулы, такие как пептид, просто могли бы быть в состоянии добиться цели.Бригада исследователей в Фармацевтических препаратах Лиганда в Сан-Диего и фармацевтических препаратах SmithKline Beecham в Колледжвилле и Короле Пруссии, Пенсильвания, хотела найти имитатора стимулирующего колонией гранулоцитом фактора (G-CSF), обычно использующийся для повышения иммунных систем пациентов после химиотерапии.
Для ускорения поиска бригада спроектировала линию клеток мыши для испытания на G-CSF-like деятельность. Когда G-CSF активизирует свой рецептор, он в конечном счете активизирует протеины под названием СТАТИСТИКА; бригада спроектировала клетки для произведения в большом количестве генерирующей свет люциферазы протеина, которая будет включена молекулами СТАТИСТИКИ. Исследователи тогда рассматривали клетки мыши с тысячами составов и выбрали тех, которые заставили клетки пылать.
Они наталкиваются на маленькое органическое соединение, названное SB 247464, стимулировавшим рост лейкоцитов мыши в культуре и у живущих мышей.Несмотря на то, что SB 247464 не работает с клетками человека, открытие поощрит поиск фармацевтической промышленности подражающих протеину наркотиков, говорит Марк Голдсмит, изучающий рецепторы цитокина в Калифорнийском университете, Сан-Франциско.
Это предлагает, он добавляет, что с маленькими молекулами, «мы можем подражать многим взаимодействиям, которые всего несколько лет назад, как ожидали бы, будут намного более трудными».