Хотя шансы заболеть раком груди у чернокожих и белых почти одинаковы, вероятность смерти чернокожих женщин от этого заболевания на 42 процента выше. Этот разрыв в уровне смертности, обусловленный социальными и экологическими, а также биологическими факторами, продолжает сохраняться.
Большое межведомственное исследование, опубликованное в Интернете 4 мая 2017 года в JAMA Oncology, было разработано, чтобы понять этот пробел, начав раскрывать генетические вариации зародышевой линии и биологические различия опухолей между чернокожими и белыми женщинами с раком груди. Это первая "комплексный анализ геномных и протеомных данных на нескольких платформах, основанный на предках," авторы отмечают.
Результаты этого исследования могут привести к более индивидуальной оценке рисков для женщин африканского происхождения и ускорить разработку новых подходов, предназначенных для ранней диагностики конкретных подтипов агрессивного рака груди и их эффективного лечения.
Одно новое открытие заключается в том, что у чернокожих женщин с положительным по рецепторам гормона и HER2-отрицательным раком груди риск рецидива был выше, чем у белых женщин. Исследование также подтвердило, что чернокожие пациенты обычно диагностируются в более молодом возрасте и с большей вероятностью развиваются агрессивные подтипы рака молочной железы, включая базальный или тройной отрицательный рак (опухоли, лишенные рецепторов эстрогена, рецепторов прогестерона и HER2), а также другие агрессивные подтипы опухолей.
"Люди давно связывают смертность от рака груди у чернокожих женщин с бедностью, стрессом или отсутствием доступа к медицинской помощи, но наши результаты показывают, что большая часть повышенного риска для чернокожих женщин может быть связана с биологическими различиями опухолей, которые, вероятно, обусловлены генетически," сказал автор исследования Олуфунмилайо Олопаде, доктор медицины, профессор медицины и генетики человека в Чикагском университете.
"Хорошие новости," она сказала, "заключается в том, что по мере того, как мы узнаем больше об этих генетических вариациях, мы можем объединить эту информацию с клиническими данными для стратификации риска и более точного прогнозирования рецидивов – особенно для поддающихся лечению видов рака – и разработать меры для улучшения результатов лечения."
"Это отличный пример того, как командная наука и инвестиции в науку могут ускорить прогресс в определении лучших методов лечения наиболее агрессивных форм рака груди," сказал соавтор Чарльз Перу, доктор философии, член Комплексного онкологического центра Линебергера Университета Северной Каролины и профессор генетики и патологии & лабораторная медицина в Медицинской школе UNC.
"В самом большом на сегодняшний день наборе данных, который дает хорошее представление об опухолях от чернокожих женщин, мы не обнаружили большой разницы между соматическими мутациями, вызывающими опухоли у чернокожих и белых женщин," добавил он. "Тем не менее, у чернокожих женщин выше вероятность развития агрессивных молекулярных подтипов рака груди. Теперь мы предоставляем данные, показывающие, что различия в генетике зародышевой линии могут быть причиной до 40 процентов вероятности развития одного подтипа опухоли по сравнению с другим."
В исследовании использовались данные ДНК, собранные у 930 женщин – 154 преимущественно африканского происхождения и 776 европейского происхождения – доступные в Атласе генома рака (TCGA), созданном Национальным институтом рака и Национальным институтом исследования генома человека. Исследователи методично проанализировали данные, ища расовые различия в вариациях зародышевой линии (нормальная ДНК), соматических мутациях (приобретенная опухоль), подтипах рака груди, времени выживания, а также в экспрессии генов, экспрессии белков и паттернах метилирования ДНК.
"Наиболее важно," объяснил первый автор Дэчжэн Хо, доктор медицинских наук, доцент кафедры общественного здравоохранения Чикагского университета, "мы наблюдали более высокий генетический вклад в рак груди, отрицательный по рецепторам эстрогена, у чернокожих."
Темнокожие женщины с большей вероятностью заболевают этим высокоагрессивным раком. Это одно из первых исследований, которое связывает генетику с расовыми различиями в частотах подтипов опухолей.
Исследование также выявило 142 гена, которые показали различия в уровнях экспрессии в зависимости от расы. Один ген, CRYBB2 (Crystallin Beta B2), был постоянно выше в опухолях от чернокожих пациентов в пределах каждого подтипа рака груди, а также в нормальных тканях, что позволяет предположить, что это может быть расово-специфический ген.
Исследователи также обнаружили соматические мутации в 13 генах или сегментах ДНК, которые различались по частоте в опухолях от чернокожих и белых женщин. Один из них, мутировавший ген под названием TP53, чаще встречался у чернокожих женщин (52%), чем у белых женщин (31%), и был надежным предиктором рецидива заболевания.
"Несмотря на относительно короткое время наблюдения в наборе данных TCGA, мы смогли обнаружить значительное расовое неравенство в выживаемости пациентов, используя интервал без рака груди в качестве конечной точки между пациентами африканского и европейского происхождения," сказал соавтор исследования Хай Ху, доктор философии, вице-президент по исследованиям в Институте молекулярной медицины Чан Сун-Шионг в Виндбер. "Большинство наихудших результатов было получено у пациентов с раком молочной железы базального подтипа африканского происхождения."
"У чернокожих женщин всех категорий, включая наиболее распространенные виды рака груди, прогноз был худший," Олопаде сказал.
"Понимание основных, лежащих в основе генетических различий между черными и белыми женщинами, более высоких показателей риска и повышенного риска рецидива должно привести нас к альтернативным стратегиям лечения," сказал Перу.
По словам Олопаде, важнейшее долгосрочное преимущество этого исследования заключается в том, что "это шаг к разработке полигенных биомаркеров, инструментов, которые могут помочь нам лучше понять прогноз каждого пациента и, по мере того, как мы узнаем больше, сыграть роль в выборе наилучшего лечения."
"Гены имеют значение," она добавила. "Это ступенька в дверь к точной медицине, к научно целенаправленному лечению."
"В этом исследовании мы теперь намечаем, как мы можем персонализировать оценку риска рака груди и разработать более эффективные стратегии, позволяющие всем женщинам, особенно темнокожим, знать свою генетику и более активно управлять своим риском," Перу сказал.