Торонто, Канада – Ученые Центра наркологии и психического здоровья (CAMH) и Университетской сети здравоохранения (UHN) обнаружили новую связь между ранним началом болезни Паркинсона и фрагментом ДНК, отсутствующим в хромосоме 22. Полученные данные помогают пролить новый свет на молекулярные изменения, которые приводят к болезни Паркинсона.
Исследование опубликовано сегодня в сети JAMA Neurology.
Среди людей в возрасте от 35 до 64 лет, у которых отсутствовала ДНК в определенной части хромосомы 22, исследовательская группа обнаружила заметное увеличение числа случаев болезни Паркинсона по сравнению с ожидаемыми показателями болезни Паркинсона в общей популяции из той же возрастной группы.
Делеция, которая возникает, когда человек рождается с отсутствием примерно 50 генов на одной 22-й хромосоме, связана с 22q11.2 делеционный синдром. Люди с этим заболеванием могут иметь пороки сердца или другие врожденные дефекты, трудности с обучением или речью, а у некоторых развивается шизофрения. Это происходит примерно у 1 из 2 000-4 000 рождений, но считается, что диагноз не диагностируется.
"22q11.Синдром делеции 2 достаточно хорошо изучен в детстве и подростковом возрасте, но с возрастом о его последствиях известно меньше," сказал доктор. Энн Бассетт, директор программы клинических генетических исследований CAMH и директор клиники Dalglish Family Hearts and Minds при UHN, первой в мире клинике, предназначенной для взрослых с 22q11.2 делеционный синдром. Ранее сообщалось о нескольких случаях пациентов с синдромом, у которых наблюдались симптомы болезни Паркинсона, что позволяет предположить, что эти два состояния могут быть связаны.
Болезнь Паркинсона – одно из наиболее распространенных нейродегенеративных заболеваний во всем мире, обычно поражающее людей старше 65 лет. Раннее начало болезни Паркинсона до 50 лет встречается редко и связано с несколькими другими генетическими изменениями, которых нет на хромосоме 22.
Исследователи изучили 159 взрослых с 22q11.2.Делеционный синдром, чтобы узнать, у скольких из них была клинически диагностирована болезнь Паркинсона. Ткань головного мозга трех умерших пациентов с делецией и болезнью Паркинсона также была исследована.
"Посредством патологоанатомического исследования мы смогли показать, что у всех трех пациентов была потеря нейронов, типичная для болезни Паркинсона. Обследование также помогло показать, что симптомы болезни Паркинсона не связаны с побочными эффектами лекарств, обычно используемых для лечения шизофрении," добавил Dr.Расмус Киль, невропатолог из программы UHN по лабораторной медицине, который является соавтором отчета с аспиранткой CAMH Нэнси Бутчер. Команда также обнаружила, что болезнь Паркинсона в 22q11.Синдром делеции 2 связан с аномальным накоплением белка, называемого тельцами Леви, в головном мозге в некоторых, но не во всех случаях, как и при другой генетической форме болезни Паркинсона.
Полученные данные подчеркивают сложность клинической помощи при болезни Паркинсона и 22q11.2 синдрома делеции присутствуют. "Наши результаты могут быть полезны для передовой практики в клинике в этих случаях," сказал доктор. Бассетт, старший научный сотрудник научно-исследовательского института психического здоровья семьи Кэмпбелл (CAMH).
Поскольку пациенты с 22q11.2DS, у которых есть шизофрения, часто назначают антипсихотические препараты, у них могут возникать побочные эффекты, такие как тремор и жесткость мышц, похожие на симптомы болезни Паркинсона.
В результате исследователи обнаружили, что употребление антипсихотических средств задерживает диагностику болезни Паркинсона и возможность лечения на срок до 10 лет.
Для людей с ранним началом болезни Паркинсона, у которых также есть другие особенности, которые могут указывать на 22q11.2, следует рассмотреть вопрос о клиническом генетическом тестировании делеции на 22 хромосоме, считают исследователи.
"Наше открытие, что 22q11.Синдром делеции 2, связанный с болезнью Паркинсона, очень интересен," сказал доктор. Энтони Лэнг, директор программы двигательных расстройств нейробиологического центра Крембил Западной больницы Торонто. "Различная патология, которую мы обнаружили, напоминает некоторые другие генетические причины болезни Паркинсона и открывает новые направления для поиска новых генов, которые могут вызывать ее более распространенную форму. Исследования пациентов с 22q11.2 делеционный синдром еще до того, как у них когда-либо появятся клинические признаки болезни Паркинсона, может не только предоставить важную информацию об эффективности методов скрининга для раннего выявления заболевания, но и позволить внедрить будущие “ нейропротективные методы лечения ” в самый последний момент, когда они смогут имеют шанс оказать важное влияние на предотвращение заболевания или замедление его течения."
"Большинство людей с 22q11.2 делеционный синдром не приведет к развитию болезни Паркинсона," подчеркивает доктор. Bassett. "Но это происходит с большей скоростью, чем у населения в целом. Теперь мы будем следить за этим, чтобы обеспечить пациентам наилучший уход."