Панобиностат, ингибитор гистондеацетилазы (HDAC), способен нацеливать и уничтожать тройной негативный рак молочной железы, показывает новое исследование, опубликованное в журнале открытого доступа BioMed Central. Исследователи из Центра медицинских наук Тулейнского университета показали, что панобиностат способен разрушать клетки рака груди и уменьшать рост опухоли у мышей.
Приблизительно 15% случаев рака груди при постановке диагноза являются тройными отрицательными. В этих агрессивных опухолях отсутствуют рецепторы эстрогена и прогестерона, что означает, что они не реагируют на гормональную терапию, такую как антиэстрогены или ингибиторы ароматазы. Они также дают отрицательный результат на рецептор фактора роста HER2 и не могут лечиться моноклональной терапией, такой как Герцептин, поэтому существует острая необходимость в вариантах лечения, дополняющих хирургическое вмешательство и химиотерапию.
Активна ДНК в клетках или нет – строго контролируется. ДНК в ядре наматывается на гистоны и эффективно отключается. Когда требуется ген, клетка ацетилирует гистон, ослабляя жесткий контроль над ДНК и позволяя клеточному механизму получить доступ к гену, что в конечном итоге приводит к производству белка.
HDAC имеют противоположный эффект и снижают активность ДНК. Аберрантные HDAC, возможно, ответственны за отсутствие нормального клеточного контроля, которые позволяют неконтролируемый рост раковых клеток. Исследователи из Нового Орлеана надеялись, что, блокируя HDAC, они смогут восстановить нормальную функцию клеток.
Ингибитор HDAC панобиностат был способен увеличивать ацетилирование гистонов в линиях клеток тройного отрицательного рака молочной железы. Также наблюдалось одновременное уменьшение клеточного деления и увеличение апоптоза (запрограммированная гибель клеток). Кроме того, наблюдалось заметное увеличение маркера эпителиальных клеток E-кадгерина, что свидетельствует о менее агрессивном типе клеток.
Доктор. Бриджит Коллинз-Буроу, руководившая исследованием, описала результаты, "Панобиностат избирательно нацеливался на тройные отрицательные клетки рака молочной железы и уменьшал рост опухоли у мышей. Он также смог частично обратить морфологические изменения в клетках к более эпителиальному типу. Эти результаты показывают потенциальную терапевтическую роль ингибиторов HDAC, особенно панобиностата, в борьбе с агрессивным тройным негативным раком молочной железы."