Рак желудка представляет собой серьезную проблему для здоровья в развивающихся странах и обычно ассоциируется с поздней стадией диагностики и высокой смертностью. Новое исследование, опубликованное в Американском журнале патологии, указывает на ключевую роль биомаркера микроРНК (miR) -506 при раке желудка. Пациенты, у которых первичные поражения рака желудка экспрессируют высокие уровни miR-506, имеют значительно более длительное время выживания по сравнению с пациентами с низкой экспрессией miR-506. Кроме того, miR-506 подавляет рост опухоли, образование кровеносных сосудов и метастазирование.
"Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) – важный процесс, который позволяет раковым клеткам вторгаться в окружающую их среду и метастазировать," объяснил ведущий исследователь Синь Сун, доктор медицинских наук, из Исследовательского института рака Южного медицинского университета (Гуанчжоу, Китай) и Центра биотерапии рака Третьей дочерней больницы Медицинского университета Куньмин (онкологическая больница провинции Юньнань, Куммин, Китай). "В нашем исследовании представлены доказательства того, что miR-506 является мощным ингибитором ЭМП."
Мезенхимальные клетки играют важную роль в восстановлении нормальных тканей, а также в патологических процессах, таких как фиброз тканей, рост опухоли и метастазирование рака. Поляризованные эпителиальные клетки претерпевают биохимические изменения, давая начало мезенхимальным клеткам посредством ЭМП. Трансформированные клетки обладают способностью мигрировать из эпителиального слоя, вторгаться в другие ткани и сопротивляться апоптозу (нормальная запрограммированная гибель клеток). EMT является ключевым этапом нормального эмбриогенеза, но теперь также признано, что он участвует в патофизиологии рака. Изменения в экспрессии специфических микроРНК, класса небольших некодирующих РНК, которые регулируют экспрессию генов, являются одним из нескольких механизмов, которые могут инициировать ЕМП.
Исследователи изучили экспрессию одной из этих микроРНК, miR-506, которая, в свою очередь, была идентифицирована как полезный маркер для стратификации пациентов с раком желудка. Исследователи использовали количественную ПЦР в реальном времени слепым способом для обнаружения miR-506 в образцах рака желудка человека, взятых у 84 пациентов, перенесших операцию по удалению рака. Когда образцы были разделены на группы с уровнями miR-506 выше и ниже среднего, было обнаружено, что выживаемость была значительно дольше у пациентов с высокой экспрессией miR-506. Например, через 60 месяцев совокупная выживаемость составила примерно 80% в группе с высокой экспрессией miR-506 по сравнению с примерно 30% в группе с низкой экспрессией.
Затем исследователи изучили экспрессию miR-506 в клетках семи клеточных линий рака желудка. Они обнаружили, что в раковых клетках желудка уровень miR-506 ниже, чем в нормальной ткани желудка. Дальнейший анализ роста клеток in vitro показал, что уровни miR-506 были самыми низкими в клеточных линиях с самой высокой инвазивной активностью (клетки SGC-7901), а самые высокие уровни наблюдались в клеточных линиях с самой низкой инвазивной активностью (BGC-823). клетки), таким образом подтверждая гипотезу о том, что miR-506 действует как супрессор клеточных метастазов. Придавая большей силы этой гипотезе, ингибиторы miR-506 противодействовали нисходящей активности miR-506, такой как увеличение инвазивности и подвижности клеток BGC-823.
Дальнейшие эксперименты показали, что miR-506 ингибирует рост новых кровеносных сосудов (ангиогенез), при этом сверхэкспрессия miR-506 подавляет развитие сосудистых канальцев в клетках SGC-7901, а ингибиторы miR-506 способствуют образованию сети канальцевых сосудов в клетках BGC-823. Они также показали, что сверхэкспрессия miR-506 была связана со сниженной экспрессией матриксной металлопротеиназы-9 и -2, и предоставили доказательства того, что miR-506 может быть нацелен на протоонкоген ETS1. "Эти данные показывают, что miR-506 необходим и достаточен для подавления ангиогенеза во время прогрессирования рака желудка," прокомментировал доктор. Песня.
"Таким образом, рак – сложное заболевание, и контроль его развития и прогрессирования требует системного уровня и интегративных подходов. Наше исследование предполагает, что miR-506 действует как опухолевый супрессор при раке желудка. Потребуются дополнительные исследования для изучения потенциальной клинической применимости miR-506 в качестве потенциального биомаркера прогноза рака желудка и новой потенциальной терапевтической мишени," добавил Dr. Песня.