Твист, Улитка, Слизень. Они могут звучать как слова в детских стишках, но на самом деле это экзотические названия, данные белкам, которые могут генерировать клетки со свойствами, подобными стволовым клеткам, которые обладают способностью образовывать различные типы тканей.
Согласно исследованию доктора Андерсона из Техасского университета, в настоящее время считается, что один белок с еще более необычным названием ZEB1 (цинковый палец E-box, связывающий гомеобокс 1) препятствует успешному лечению клеток рака груди с помощью лучевой терапии. Онкологический центр в Хьюстоне.
Ли Ма, доктор философии.D., доцент кафедры экспериментальной радиационной онкологии в MD Anderson сообщил в выпуске журнала Nature Cell Biology за этот месяц, что ZEB1 может на самом деле помогать клеткам опухоли груди восстанавливать повреждения ДНК, вызванные лучевой терапией, за счет усиления первой линии защиты, известной как реакция на повреждение ДНК. путь.
"Лучевая терапия вызывает гибель клеток, вызывая “разрывы” ДНК," сказал Ма. "Обоснование лечения опухолей радиацией без повреждения нормальных тканей заключается в том, что по сравнению с нормальными клетками опухолевые клетки активно делятся и часто имеют дефекты в механизме восстановления повреждений ДНК."
Таким образом, опухолевые клетки менее способны восстанавливать повреждения ДНК. Но не всегда. Иногда в организме вырабатываются опухолевые клетки, устойчивые к радиации. Они как-то умеют "включить" аппарат реагирования на повреждение ДНК. До сих пор всегда стоял вопрос, как?
Команда Ма продемонстрировала, что способность коварной опухолевой клетки нажимать кнопку паники в последнюю секунду может быть вызвана склонностью ZEB1 к запуску операции, которая генерирует раковые стволовые клетки.
"Было показано, что раковые стволовые клетки способствуют радиорезистентности за счет активации системы ответа на повреждение ДНК," сказал Ма. "Наши исследования показали, что ZEB1 может вызывать процесс, известный как эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП), который позволяет определенной опухоли приобретать свойства раковых стволовых клеток, включая радиорезистентность."
EMT – это один из способов, с помощью которого организм реагирует на заживление ран, и считается, что рак нашел метод использования EMT для ускорения прогрессирования опухоли.
ZEB1 достигает этого неудачного результата за счет сложной цепочки событий, которые позволяют гену, известному как ATM, стабилизировать белок Chk1, который играет важную роль в ответе на повреждение ДНК. ZEB1 способствует способности Chk1 обеспечивать радиорезистентность опухоли за счет использования фермента под названием USP7.
Есть надежда, что новые подходы к решению проблемы радиационной устойчивости могут быть разработаны благодаря более глубокому пониманию того, как этот сигнальный путь поддерживает рост опухолевых клеток, несмотря на то, что подвергается воздействию токсичных радиационных препаратов.
"Лучевая терапия играет ключевую роль в лечении рака груди," сказал Ма. "Чтобы преодолеть препятствие, связанное с радиорезистентными опухолевыми клетками, важно определить основные причины и разработать новые безопасные и эффективные методы лечения, включая возможное использование агентов, нацеленных на ZEB1 и ингибирующих CHK1."