Группа исследователей из Massachusetts Eye and Ear и Массачусетского технологического института показала, что иммунные клетки глаза, которые развились в ответ на раннее воздействие бактерий, являются ключевым фактором прогрессирующей потери иона vis8 / 9/2018 в результате глаукомы, второй по значимости причины. необратимой слепоты в мире. Результаты, опубликованные в Интернете в Nature Communications, предполагают, что высокое давление в глазу приводит к потере зрения, вызывая аутоиммунный ответ, который атакует нейроны в глазу – аналогично иммунным ответам, вызываемым бактериальными инфекциями. Открытие этих иммунных клеток также открывает новую многообещающую цель для будущих методов лечения слепоты.
"Наша работа показывает, что есть надежда найти лекарство от глаукомы или даже полностью предотвратить ее развитие, если мы сможем найти способ нацелить этот путь," сказал соавтор Донг Фэн Чен, M.D., Ph.D., специалист по зрению в Массачусетсе. Глаз и ухо, доцент офтальмологии Гарвардской медицинской школы. "Современные методы лечения глаукомы предназначены исключительно для снижения глазного давления; однако мы знаем, что даже когда пациенты с глаукомой проходят лечение и их глазное давление возвращается к норме, у них может продолжаться потеря зрения. Теперь мы знаем, что стресс от высокого глазного давления может инициировать иммунный ответ, который заставляет Т-клетки атаковать нейроны в глазу."
Эти результаты проливают свет на процесс, который до сих пор оставался загадкой. Глаукома – это группа заболеваний глаз, которые часто приводят к непоправимому повреждению зрительного нерва, который передает визуальную информацию из глаза в мозг. Повышенное глазное давление, как известно, является наиболее важным фактором риска глаукомы, однако мало кто понимал, как и почему у пациентов с высоким глазным давлением развивается необратимая потеря зрения. Кроме того, у некоторых пациентов с глаукомой не наблюдается повышенного глазного давления, а у некоторых пациентов все еще наблюдается дегенерация зрительного нерва и последующая потеря зрения даже после того, как их глазное давление находится под контролем с помощью лечения.
Авторы исследования Nature Communications обнаружили новый механизм, объясняющий серию событий, ведущих к необратимой потере зрения из-за глаукомы. Когда давление в глазу повышается, это вызывает экспрессию белков теплового шока, семейства белков, которые развиваются в ответ на стрессовые условия. Это приводит к ответу иммунных клеток – Т-клеток памяти – которые запрограммированы на ответ на белки теплового шока. Т-клетки памяти атакуют нейроны сетчатки, что приводит к дегенерации зрительного нерва и часто к необратимой потере зрения. Ответы Т-клеток имеют важное значение в развитии прогрессирующей потери зрения после повышенного глазного давления.
Исследовательская группа наблюдала иммунный ответ на белки теплового шока как у мышей, так и у людей с глаукомой. Команда впервые обнаружила Т-клетки в сетчатке мышей с моделью глаукомы, что послужило поводом для экспериментов, чтобы определить, играют ли Т-клетки роль в потере нейронов. Команда изучила три группы мышей с глаукомой – некоторые без Т-клеток, некоторые без В-клеток, а некоторые без Т- или В-клеток. В подавляющем большинстве случаев они наблюдали потерю нейронов у мышей только в том случае, если мыши содержали функциональные Т-клетки. Что еще более поразительно, развитие Т-клеток, индуцирующих глаукому, потребовало раннего контакта с бактериями; мыши никогда не контактировали с бактериями (выращивались в "без микробов" учреждение) были свободны от глаукомы при повышенном глазном давлении.
Исследователи также изучили образцы крови пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ), наиболее распространенным типом глаукомы. У людей они наблюдали ответы Т-клеток, аналогичные ответам мышей, которые были более чем в 5 раз выше у пациентов с ПОУГ по сравнению с образцами от пациентов без ПОУГ.
Эти открытия открывают дверь для возможности нацеливания на Т-клетки глаза в качестве лечения, чтобы остановить прогрессирование потери зрения при глаукоме. Кроме того, белки теплового шока были обнаружены при других состояниях глаза и мозга, что предполагает, что эти результаты могут распространяться и на другие нейродегенеративные состояния.