Т-клетки помогают координировать иммунный ответ как против инфекционных угроз, так и против опухолей. Однако это не просто один класс клеток, а разнообразная популяция со специализированными функциями и свойствами. Исследователи A * STAR в настоящее время провели подробную перепись Т-лимфоцитов, чтобы выявить степень этого разнообразия, что может помочь улучшить диагностику и лечение заболеваний человека.
Т-клетки обычно классифицируются по белкам, которые они отображают на своей поверхности, что позволяет клеткам реагировать на определенные сигналы в окружающей их среде. Команда из Сингапура под руководством Эвана Ньюэлла и Майкла Вонга из сети иммунологии Сингапура A * STAR ранее профилировала Т-клетки в кровотоке с помощью технологии, называемой массовой цитометрией. Это позволило классифицировать клетки на основе множества различных белковых маркеров параллельно.
"Однако мы поняли, что этот метод дает нам представление только о небольшой части различных типов Т-клеток у людей," говорит Ньюэлл. Т-клетки можно найти во многих различных тканях организма, а часть белков на их поверхности действует как «рецепторы переноса», которые помогают рекрутировать определенные типы клеток к их соответствующему месту назначения.
Поэтому Ньюэлл, Вонг и его коллеги приступили к более обширному анализу, в ходе которого они отслеживали 41 маркер клеточной поверхности в образцах из восьми различных тканей человека. Они надеялись идентифицировать отличительные наборы маркеров, которые представляют «адресные метки» для различных подтипов Т-клеток.
Их поиски окупились, и исследователи смогли построить несколько различных профилей на основе различных комбинаций поверхностных белков. Однако биология оказалась более запутанной, чем ожидалось.
"Самая интересная находка оказалась и самой неприятной," говорит Ньюэлл. "Фенотипические и функциональные профили Т-клеток невероятно сложны, и их трудно аккуратно разделить на простые для понимания подмножества." Например, некоторые из белков, по-видимому, связаны с доставкой во многие различные места назначения, и прогнозы функции Т-клеток, основанные на данных на мышах, не подтвердились у людей.
Тем не менее, этот богатый набор данных является мощным ресурсом для клинических исследователей. Многие медицинские вмешательства, в том числе вакцины и противораковые иммунотерапевтические препараты, основаны именно на Т-клеточном ответе. Ньюэлл отмечает, что это разнообразие может серьезно повлиять на успех или неудачу таких подходов, и его команда в настоящее время исследует клиническую важность этих подмножеств Т-клеток. "Сейчас мы сосредотачиваемся на сценариях заболевания, таких как рак и инфекционное заболевание, чтобы понять, что происходит с этими Т-клетками в этих условиях," он говорит.