Небольшое клиническое испытание нового антидепрессанта, который стимулирует нейрогенез – производство новых клеток мозга, – показывает, что это соединение безопасно и может быть эффективным против депрессии. Результаты исследования фазы 1B, проведенного исследователями Массачусетской больницы общего профиля (MGH), показывают, что лечение препаратом, обозначенным в настоящее время как NSI-189, улучшило как депрессивные, так и когнитивные симптомы у участников исследования, и что его эффекты, по-видимому, сохраняются в течение нескольких месяцев после лечения. прекращение. Исследование поддержано фармацевтической компанией Neuralstem.
"Все одобренные в настоящее время антидепрессанты модулируют изменения уровня нейромедиаторов моноаминов," говорит Маурицио Фава, доктор медицины, исполнительный директор Сети клинических испытаний & Институт (CTNI) при отделении психиатрии MGH, ведущий автор исследования, опубликованного в Интернете в журнале Molecular Psychiatry. "Наше исследование показало, что это новое соединение способствует нейрогенезу в определенной части мозга, хорошо переносится и может оказывать сильное антидепрессивное действие. Если его эффективность будет подтверждена в более крупных исследованиях, этот препарат может стать важным новым вариантом для пациентов, которым не помогают доступные в настоящее время лекарства."
Авторы исследования отмечают, что только треть пациентов с большим депрессивным расстройством может адекватно лечиться современными антидепрессантами. Для некоторых препараты не обеспечивают достаточного облегчения симптомов; для других неприятные побочные эффекты, в том числе желудочно-кишечные симптомы, увеличение веса, нарушения сна и сексуальная дисфункция, могут привести к прекращению лечения. Хотя основным механизмом нынешних антидепрессантов является изменение нейротрансмиттеров, таких как серотонин, эти препараты также вызывают нейрогенез в структуре мозга, называемой гиппокампом, что позволяет предположить, что усиление нейрогенеза может быть альтернативной стратегией лечения депрессии.
Исследования NSI-189 на животных, проведенные Neuralstem, которая разрабатывает препарат для клинического использования, показали, что он стимулировал нейрогенез в гиппокампе и улучшал поведенческие симптомы на мышиной модели депрессии. В 2011 году было проведено испытание фазы 1a на здоровых добровольцах, а текущее испытание фазы 1b, направленное в первую очередь на обеспечение безопасности и определение максимальной безопасной дозы, было разработано и проведено исследователями из MGH CTNI. В исследовании участвовали 24 взрослых пациента с диагнозом большого депрессивного расстройства, которые были рандомизированы на три группы лечения. В каждой группе из 8 участников 6 получали активное лекарственное средство и 2 получали плацебо; те, кому назначалось активное лекарство в двойном слепом исследовании, получали дозы 40 мг один, два или три раза в день. После 28 дней лечения, которое проводилось в отделении стационарных клинических испытаний, пациенты наблюдались еще 56 дней.
Сообщения о побочных эффектах – ни один из них не был серьезным – были одинаковыми как в контрольной группе, так и у участников, получавших активный препарат, даже у тех, кто принимал максимальную суточную дозу. Показания ЭЭГ, полученные до и несколько раз во время лечения, показали некоторые изменения, в первую очередь увеличение высокочастотных альфа-волн, а МРТ-сканирование предполагало возможность увеличения объема гиппокампа у тех, кто принимал активный препарат. По четырем параметрам депрессивных или когнитивных симптомов участники, получавшие активные препараты, показали улучшение после 28-дневного периода лечения, со значительными отличиями от группы плацебо по двум параметрам, основанным на самоотчетах участников. Улучшение симптомов сохранялось на протяжении всего периода последующего наблюдения, что, по мнению авторов, особенно заметно, поскольку эффекты текущих антидепрессантов обычно длятся только до тех пор, пока они принимаются. Команда MGH также помогла разработать и участвует в реализации более крупного испытания NSI-189 фазы 2, которое недавно было начато