Согласно новому исследованию, опубликованному 17 февраля в Журнале Национального института рака, экспрессия альдегиддегидрогеназы (ALDH) в аденокарциноме поджелудочной железы связана с худшей общей выживаемостью у пациентов, перенесших резекцию по поводу ранней стадии заболевания.
Активность ALDH характеризует нормальные стволовые клетки и раковые стволовые клетки (CSC) при некоторых злокачественных новообразованиях человека, включая аденокарциному поджелудочной железы; однако клиническое значение ALDH-экспрессирующих раковых стволовых клеток неясно.
Уильям Мацуи, M.D., из Комплексного онкологического центра Сидни Киммела Медицинской школы Университета Джона Хопкинса в Балтиморе и его коллеги проанализировали экспрессию ALHD с помощью иммуногистохимии в 269 первичных хирургических образцах аденокарциномы поджелудочной железы и ее связь с выживаемостью. Обратная транскрипция – полимеразная цепная реакция и анализы инвазии клеток in vitro были использованы для изучения мезенхимальных свойств (способности дифференцироваться в различные типы клеток) и инвазивного потенциала АДЛГ-положительных клеток рака поджелудочной железы по сравнению с основной популяцией клеток.
ALDH-положительные опухолевые клетки были обнаружены в 90 из 269 первичных хирургических образцов, и их присутствие было связано с худшей выживаемостью (средняя выживаемость для пациентов с ALDH-положительными опухолями составляла 14 месяцев по сравнению с 18 месяцами для пациентов с ALDH-отрицательными опухолями). ALDH-положительные клетки были примерно в 5-11 раз более склонны к пролиферации in vitro и in vivo по сравнению с несортированными или ALHD-отрицательными клетками. Эти клетки также экспрессировали гены, соответствующие мезенхимальному состоянию, и имели in vitro миграционный и инвазивный потенциалы, которые были в три раза выше, чем у несортированных клеток.
"Эти результаты предоставляют доказательства клинической значимости РСК при аденокарциноме поджелудочной железы и могут объяснить, как обнаружение этих клеток в первичных опухолях может привести к сокращению общей выживаемости," авторы пишут.